關(guān)注2025諾獎|我們的身體如何避免自我攻擊？生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎頒給了免疫系統(tǒng)的“安?！睓C制
來源： 紫牛新聞
2025-10-07 07:42:00
10月6日，2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎?wù)浇視?。美國科學(xué)家瑪麗·E·布倫科、弗雷德·拉姆斯德爾和日本科學(xué)家坂口志文因為“在外周免疫耐受方面的發(fā)現(xiàn)”而獲獎。
在諾貝爾獎的頒獎歷史上，生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎有近20次頒給了免疫學(xué)領(lǐng)域的科研成果。免疫學(xué)為何成為諾獎常客？此次獲獎的“免疫耐受”又是什么？江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院副院長王勝軍應(yīng)邀進行了科普。
一群特殊的“剎車”細胞
免疫系統(tǒng)是維系生命健康的核心。每天，我們的身體都會面臨數(shù)千種不同微生物的入侵，而這些微生物外觀各異，有些甚至與人類細胞相似。免疫系統(tǒng)如何精準識別“自己人”和“外來者”，在清除病原體的同時避免傷害自身組織？這是生命科學(xué)最根本的問題之一，每一次關(guān)鍵機制的揭示，都是對人類認知邊界的重大拓展。
王勝軍告訴記者，以往獲得諾獎的免疫研究多集中在“攻擊”方面，即如何增強免疫應(yīng)答以對抗疾病。而今年諾貝爾獎得主的工作，則聚焦于免疫系統(tǒng)的“安?！狈矫妗切ｉT負責“踩剎車”的細胞。簡單來說，免疫系統(tǒng)對“非己”成分（如細菌、病毒）會發(fā)起攻擊，如同踩下“油門”；而對自身成分則需維持“免疫耐受”，依靠“剎車”機制抑制過度反應(yīng)。
免疫耐受是人體免疫系統(tǒng)的一種精細調(diào)節(jié)機制，具有雙重性：當機制正常工作時，它能保護自身組織免受攻擊，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定；一旦機制被破壞，自身免疫病變會隨之而來。
今年諾獎得主的研究共同揭示：免疫系統(tǒng)中存在一類充當“安全衛(wèi)士”的細胞——調(diào)節(jié)性T細胞。它們能夠監(jiān)控并抑制免疫系統(tǒng)對自身組織的無差別攻擊，從而構(gòu)建起身體的免疫自我耐受機制。
這是挑戰(zhàn)傳統(tǒng)認知的發(fā)現(xiàn)
調(diào)節(jié)性T細胞的發(fā)現(xiàn)歷程跨越數(shù)十年，展現(xiàn)了科學(xué)發(fā)現(xiàn)的積累與突破。
坂口志文在1995年率先發(fā)現(xiàn)并命名了這類特殊的細胞。當時科學(xué)界普遍認為，免疫耐受主要通過中樞免疫器官（如胸腺）實現(xiàn)。然而坂口的研究，挑戰(zhàn)了這一傳統(tǒng)認知，他證實，免疫系統(tǒng)更為復(fù)雜，并發(fā)現(xiàn)了一類以前未知的免疫細胞，能夠保護身體免受自身免疫性疾病的侵害。
2001年，布倫科和拉姆斯德爾在研究一種易發(fā)多器官自身免疫疾病的小鼠模型時，發(fā)現(xiàn)了這些小鼠的基因發(fā)生了突變，他們將其命名為 Foxp3。進一步研究表明，該基因的突變會導(dǎo)致人類兒童IPEX綜合癥（一種嚴重的罕見自身免疫性疾?。?。
兩年后，坂口志文成功地將Foxp3基因與調(diào)節(jié)性T細胞聯(lián)系起來，揭示了Foxp3基因如何控制調(diào)節(jié)性T細胞的分化發(fā)育。王勝軍表示，至此，三位科學(xué)家的研究成果相互印證，共同繪制出調(diào)節(jié)性T細胞完整的生物學(xué)圖像，也由此確立了“外周免疫耐受”這一重要研究領(lǐng)域。
調(diào)節(jié)性T細胞的臨床探索
免疫學(xué)能頻繁斬獲諾獎，與其強大的臨床轉(zhuǎn)化潛力密不可分。比如，2018年授予詹姆斯·艾利森和本庶佑的諾貝爾獎，表彰他們發(fā)現(xiàn)的免疫檢查點抑制劑，開創(chuàng)了癌癥免疫治療的新時代，而今年關(guān)于調(diào)節(jié)性T細胞的獲獎研究，也已經(jīng)在自身免疫疾病與器官移植等領(lǐng)域催生多項臨床試驗。
“調(diào)節(jié)性T細胞的研究不僅深化了我們對免疫系統(tǒng)的理解，更為多種疾病的治療帶來了新希望?！蓖鮿佘娊榻B，目前，全球已有50多項基于調(diào)節(jié)性T細胞的臨床試驗正在進行，主要集中于自身免疫病和移植排斥兩大領(lǐng)域。
在自身免疫病方面，研究人員嘗試用調(diào)節(jié)性T細胞治療紅斑狼瘡、潰瘍性結(jié)腸炎和Ⅰ型糖尿病等疾病。在器官移植領(lǐng)域，這類細胞可能幫助移植患者減少甚至停止抗排斥藥物。近年來，科學(xué)家們還開始探索調(diào)節(jié)性T細胞在漸凍癥等神經(jīng)退行性疾病治療中的潛力，這類疾病也與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。
諾獎的授予，清晰地勾勒出科學(xué)探索的路徑：科學(xué)家們對免疫系統(tǒng)的認識，已從最初的“如何發(fā)起攻擊”，逐步深入到“如何實現(xiàn)精準調(diào)控”。這一認知仍在持續(xù)深化和完善中。王勝軍表示，基于對免疫學(xué)原理和機制的深入理解，科學(xué)家們正試圖攻克現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的諸多棘手疾病。從自身免疫病到癌癥治療，免疫學(xué)的研究成果有望為眾多醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，開辟出全新的診斷與治療路徑。
揚子晚報/紫牛新聞記者 楊甜子