診斷立下“金標(biāo)準(zhǔn)”，新藥開辟“生命線” ！防治新范本為罕見病患者“跑贏”時(shí)間
來源： 紫牛新聞
2025-10-28 16:07:00
罕見病，又稱“孤兒病”，在我國，根據(jù)《中國罕見病定義研究報(bào)告2021》的內(nèi)容，將新生兒發(fā)病率<1/萬、患病率<1/萬、患病人數(shù)<14萬的疾病列入“罕見病”。2018年被列入我國《第一批罕見病目錄》的杜氏肌營養(yǎng)不良（簡稱DMD）即是其中之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國每年約有400至500名DMD患兒出生，現(xiàn)存確診患者約7萬人，已成為世界上DMD患者數(shù)量最多的國家之一。
近年來，在南京兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，隨著臨床認(rèn)識(shí)的深化與診斷技術(shù)的進(jìn)步，越來越多的杜氏肌營養(yǎng)不良患兒在更早年齡階段得以明確診斷，并及時(shí)開始干預(yù)治療。與此同時(shí)，前沿藥物的積極引入與應(yīng)用，也正在為更多患兒帶來新的治療希望。
5歲男孩小腿肚特別粗，腿疼、上樓梯費(fèi)勁
“孩子從小小腿肚子就特別粗，起初我們也沒太在意。但后來發(fā)現(xiàn)他爬樓梯費(fèi)勁，蹲下和起立時(shí)動(dòng)作也不太利索。直到幼兒園老師也提醒，說他的運(yùn)動(dòng)能力明顯不如同齡孩子……”在5歲的亮亮（化名）被確診為杜氏肌營養(yǎng)不良之前，媽媽杜女士從未想過，這樣一種罕見的疾病會(huì)降臨在自己活潑可愛的兒子身上。
然而，這一系列癥狀引起了南京兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任醫(yī)師李楊的高度警覺?！昂⒆拥碾枘c肌摸起來硬邦邦的，整體運(yùn)動(dòng)發(fā)育較同齡兒落后，尤其存在典型的Gower征陽性表現(xiàn)（從平臥位起身時(shí)，必須借助手臂支撐身體才能站起來）?！崩顥畋硎?，這些臨床特征讓他們第一時(shí)間就考慮是杜氏肌營養(yǎng)不良可能。
隨后的檢查結(jié)果進(jìn)一步印證了這一判斷：亮亮的肌酸激酶高達(dá)20000 U/L，達(dá)正常值上限幾十倍；肌電圖顯示出典型的“肌源性損害”；基因檢測(cè)報(bào)告最終確認(rèn)了DMD基因存在致病性突變，亮亮被正式確診為杜氏肌營養(yǎng)不良。
杜氏肌營養(yǎng)不良簡稱DMD，是一種嚴(yán)重致死致殘的X連鎖隱性遺傳性肌病，通常為男性患病，世界范圍內(nèi)活產(chǎn)男嬰的發(fā)病率為1/3500--1/5000，女性則多為攜帶者。該疾病是由于抗肌萎縮蛋白（dystrophin）基因突變所導(dǎo)致的。當(dāng)基因發(fā)生突變時(shí)，導(dǎo)致肌肉中的抗肌萎縮蛋白無法正常生成，而這種蛋白是肌纖維膜細(xì)胞骨架的主要成分，對(duì)維持肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)穩(wěn)定具有關(guān)鍵作用，一旦缺失或異常，使得骨骼肌細(xì)胞膜缺陷，肌細(xì)胞會(huì)逐漸壞死，最終肌肉組織被纖維脂肪浸潤而失去肌組織功能，導(dǎo)致進(jìn)行性肌萎縮，最終造成運(yùn)動(dòng)功能的喪失。
精準(zhǔn)診斷，有效縮短確診時(shí)間窗
杜女士回憶，來南京兒童醫(yī)院確診之前，亮亮早在一兩歲時(shí)就已經(jīng)出現(xiàn)了一些疾病的“苗頭”?！拔覀儺?dāng)時(shí)只覺得他發(fā)育遲，比同齡的孩子走路晚一些，去過當(dāng)?shù)蒯t(yī)院的營養(yǎng)科、兒?？?、骨科等科室就診過，以為補(bǔ)鈣補(bǔ)鋅就能好轉(zhuǎn)?！敝钡搅亮廖鍤q，家里人才帶他來到南京兒童醫(yī)院就診。
李楊坦言，過去像亮亮這樣輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院多個(gè)?？茀s遲遲無法明確診斷的患兒并不少見?！岸嗄昵?，大家對(duì)這類罕見病認(rèn)知有限，很多孩子因?yàn)闄z驗(yàn)指標(biāo)異常，如轉(zhuǎn)氨酶增高，被誤以為肝功能異常，就診于消化科，如心肌酶譜增高，被誤以為心肌損害，就診于心內(nèi)科；或者因?yàn)樽呗纷藙?shì)異常，就診于骨科；因?yàn)榇筮\(yùn)動(dòng)發(fā)育較同齡兒落后，就診于兒保科或者康復(fù)科，導(dǎo)致診斷延誤。有些患兒來我們科就診時(shí)，情況已經(jīng)比較嚴(yán)重，甚至接近喪失獨(dú)立行走的能力?！?/p>
但她同時(shí)表示，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)手段的不斷豐富，如今在南京兒童醫(yī)院就診的懷疑DMD患兒已經(jīng)能夠更快獲得精準(zhǔn)診斷。除了肌酸激酶檢測(cè)之外，肌電圖也是輔助診斷的重要手段之一。據(jù)介紹，該院神經(jīng)內(nèi)科是江蘇省最早成立的小兒神經(jīng)?？浦?，常年開展肌電圖檢查，助力神經(jīng)肌肉疾病的診治。
“再加上基因檢測(cè)能力的不斷提升，我們?cè)\斷杜氏肌營養(yǎng)不良的窗口期大幅縮短，這也為后續(xù)治療關(guān)口前移奠定了基礎(chǔ)?！崩顥钫f。
“江蘇模式”提供罕見病防治新范本
李楊告訴記者，目前針對(duì)杜氏肌營養(yǎng)不良仍缺乏特別行之有效的疾病修正治療的方法?！澳壳爸饕委煹乃幬锸侨绻茉?到6歲這個(gè)關(guān)鍵時(shí)期明確診斷，建議采用糖皮質(zhì)激素治療，以延長患兒的獨(dú)立行走時(shí)間?！彼M(jìn)一步解釋，“自然病程未經(jīng)治療的多數(shù)患兒在10-12歲逐漸喪失獨(dú)立行走的能力；而規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素及有效的康復(fù)治療，可有效延緩疾病進(jìn)展。在我們中心接受治療的患者中，目前有患兒16歲仍能保留獨(dú)立行走的能力，這無疑是治療進(jìn)步的一個(gè)重要體現(xiàn)?！?/p>
記者同時(shí)也了解到，盡管糖皮質(zhì)激素有助于維持肌肉力量、延緩病情進(jìn)展、延長行走時(shí)間、改善生活質(zhì)量并延長生存時(shí)間，該類藥物的副作用同樣不容忽視。
2017年2月，地夫可特在美國獲批用于DMD治療。與傳統(tǒng)糖皮質(zhì)激素相比，地夫可特在體重增加、提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性、誘發(fā)神經(jīng)精神癥狀等不良反應(yīng)發(fā)生率較傳統(tǒng)的糖皮質(zhì)激素要低，患者依從性更高。
神經(jīng)內(nèi)科主任吳春風(fēng)介紹，為滿足DMD患者的用藥需求，南京兒童醫(yī)院依照臨床急需藥品臨時(shí)進(jìn)口相關(guān)規(guī)定，向國家藥品監(jiān)督管理局提交了地夫可特片的臨時(shí)進(jìn)口申請(qǐng)。經(jīng)過多個(gè)部門數(shù)月的共同努力，2024年12月，該院正式獲得藥監(jiān)局批準(zhǔn)，成為江蘇省首家引進(jìn)地夫可特的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。2025年4月，該藥在南京兒童醫(yī)院正式投入臨床使用。
“作為國家罕見病診療協(xié)作網(wǎng)成員單位、江蘇省醫(yī)學(xué)會(huì)罕見病學(xué)分會(huì)主委單位以及省罕見病專業(yè)質(zhì)量控制中心掛靠單位，我們醫(yī)院承擔(dān)著全省兒童罕見病診療的重要職責(zé)。”李楊表示，下一步，神經(jīng)內(nèi)科及醫(yī)院罕見病多學(xué)科團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)深耕不止，不僅致力于推進(jìn)杜氏肌營養(yǎng)不良的診治，還將充分發(fā)揮罕見病多學(xué)科診療模式的優(yōu)勢(shì)，助力更多罕見病患兒擁有更加豐富、多彩的人生。
通訊員 仇錦春 張艾萱
揚(yáng)子晚報(bào)/紫牛新聞?dòng)浾?呂彥霖
校對(duì) 朱亞萍