在不少人的印象中,白血病幾乎等同于“扛過一輪又一輪大化療”:頭發(fā)一把把掉、惡心嘔吐反復(fù)發(fā)作,發(fā)燒、感染、輸血像家常便飯,一住院就是好幾周。救命的代價(jià),是用全身的力氣去硬扛。
60多年前,在蘇州這座江南古城,一批醫(yī)生開始和血液病“較勁”;今天,他們把目標(biāo)悄悄抬高了:在國家級(jí)科技創(chuàng)新平臺(tái)上,探索一種既能救命又盡量少“傷人”的治療新路,為中國乃至全球白血病患者尋找更安全的選擇。
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吳德沛在查看患者的骨穿報(bào)告
從“發(fā)源地之一” 到國家級(jí)創(chuàng)新平臺(tái)
蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液學(xué)科成立于1963年,是我國血液學(xué)的重要發(fā)源地之一。經(jīng)過數(shù)十年發(fā)展,學(xué)科逐漸形成涵蓋白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等多種疾病的完整診療體系,年門診量、收治患者數(shù)量在國內(nèi)名列前茅,吸引了全國各地的病人慕名而來。
作為血液系統(tǒng)疾病國家臨床醫(yī)學(xué)研究中心的依托單位之一,蘇大附一院血液科的多項(xiàng)研究成果被寫入國內(nèi)外診療指南和專家共識(shí),在白血病精準(zhǔn)診療、造血干細(xì)胞移植優(yōu)化等方向持續(xù)發(fā)出“蘇州聲音”。
在長期臨床實(shí)踐中,科室逐步把一個(gè)樸素卻不簡單的目標(biāo),變成科研與診療的共同方向:在保證治愈率的前提下,盡可能減少化療強(qiáng)度,降低毒副反應(yīng),讓治療少一點(diǎn)痛苦、多一點(diǎn)體面。圍繞這一目標(biāo),團(tuán)隊(duì)在不同類型白血病治療上展開了一系列探索,其中既有對(duì)傳統(tǒng)方案的改良,也有對(duì)“無化療時(shí)代”的前瞻布局。
年輕AML:讓“溫和治療”成為可能
長期以來,全球范圍內(nèi)的年輕急性髓系白血病患者,多采用所謂“7+3”強(qiáng)化化療方案:七天持續(xù)用藥、疊加三天大劑量化療,隨后往往還要接受多輪鞏固治療。雖然療效明確,卻伴隨著嚴(yán)重骨髓抑制、感染高發(fā)、輸血需求大、住院時(shí)間長等問題,年輕患者常常要在“爭取最大治愈機(jī)會(huì)”和“承受巨大痛苦與風(fēng)險(xiǎn)”之間反復(fù)權(quán)衡。
隨著國際上有研究發(fā)現(xiàn),一些老年患者在“低強(qiáng)度化療+靶向藥物”組合下也能獲益,蘇大附一院團(tuán)隊(duì)提出了一個(gè)看似“逆向而行”的問題:有沒有可能讓部分年輕患者也用上更溫和的方案,同時(shí)保住療效?
在吳德沛主任的總體指導(dǎo)下,由陳蘇寧主任牽頭,圍繞這一問題開展了一項(xiàng)系統(tǒng)研究。科研團(tuán)隊(duì)在入組標(biāo)準(zhǔn)、療程設(shè)計(jì)、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)等方面設(shè)置了嚴(yán)格的流程,力求在“敢放心用、用得起、用得穩(wěn)”三者之間找到平衡。研究結(jié)果顯示,在納入的年輕急性髓系白血病患者中,這一溫和方案在清除白血病細(xì)胞方面,并不遜于傳統(tǒng)強(qiáng)化化療,但嚴(yán)重感染和持續(xù)高熱明顯減少,輸血次數(shù)下降,患者住院時(shí)間縮短,身體恢復(fù)得更快。
更重要的是,研究首次明確了三類尤其適合這類溫和方案的年輕患者群體:一是年齡在40歲以上的患者,二是帶有某些高風(fēng)險(xiǎn)基因改變的患者,三是合并特定“表觀遺傳”類基因異常的患者。過去,醫(yī)生往往只能按照年齡、體質(zhì)來“粗略分組”,在相近的療程里微調(diào)用藥;現(xiàn)在,借助基因檢測(cè)的結(jié)果,可以更精細(xì)地判斷:誰更適合高強(qiáng)度“猛攻”,誰可以在保證效果的前提下,用一種負(fù)擔(dān)更小的方案去“穩(wěn)扎穩(wěn)打”。
相關(guān)成果刊登在國際頂尖血液學(xué)雜志《Blood》上,并連續(xù)四年在美國血液學(xué)年會(huì)上作口頭報(bào)告,讓來自蘇州的一項(xiàng)臨床實(shí)踐,走上了世界舞臺(tái)。對(duì)國際同行來說,這是來自中國的經(jīng)驗(yàn);對(duì)中國患者來說,這是一條“更懂自己體質(zhì)”的路徑。
“靶向+免疫”:為高?;颊叽蜷_另一扇門
在急性B淋巴細(xì)胞白血病治療上,蘇大附一院同樣在“減輕治療之苦”上持續(xù)探索。對(duì)于費(fèi)城染色體陽性(Ph+)B-ALL,以往的標(biāo)準(zhǔn)往往是“強(qiáng)化化療+異基因移植”,療效雖好,卻意味著更高的毒性和風(fēng)險(xiǎn)。由吳德沛主任和薛勝利教授牽頭,團(tuán)隊(duì)嘗試了一種全新的治療思路:用“靶向藥物+免疫治療”聯(lián)合,而非一輪又一輪的大化療,也不再依賴高風(fēng)險(xiǎn)的異基因移植。這項(xiàng)研究發(fā)表在國際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《Blood Advances》上,并受到國際同行關(guān)注。
在納入的13名患者中,所有患者均達(dá)到完全緩解,其中絕大多數(shù)達(dá)到了分子水平的深度緩解。對(duì)于原本被認(rèn)為必須經(jīng)歷強(qiáng)化化療與移植才能獲得長期生存的這一類患者來說。更重要的是,治療過程中沒有出現(xiàn)醫(yī)生最擔(dān)心的嚴(yán)重免疫副反應(yīng),例如細(xì)胞因子釋放綜合征或神經(jīng)毒性。這項(xiàng)創(chuàng)新性治療方案的結(jié)果顯示,對(duì)于(Ph+)B-ALL患者,確實(shí)還有一條更溫和、安全、可行的路。
對(duì)于費(fèi)城染色體陰性的B-ALL,團(tuán)隊(duì)提出的“三明治方案”(序貫CAR-T+自體移植+再序貫CAR-T)同樣取得良好效果:既維持了較高的長期生存,又減少了異基因移植相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。與同期allo-HSCT的患者相比,“三明治方案”展現(xiàn)出更低的治療相關(guān)死亡率和更優(yōu)的總體生存?!叭髦畏桨浮钡慕Y(jié)果令人鼓舞,表現(xiàn)出了優(yōu)異的有效性和安全性。研究成果發(fā)表在國際著名期刊《Cancer》雜志上。很多患者已經(jīng)回歸了正常的生活,部分年輕患者重返校園,甚至已經(jīng)考上了碩士和博士。這一創(chuàng)新療法顯示出“無allo-HSCT”方案治愈Ph陰性B-ALL的潛力。
平臺(tái)支撐:科研與臨床的“雙向奔赴”
從“重錘出擊”到“精準(zhǔn)減負(fù)”,蘇大附一院血液科在白血病治療道路上的每一次“轉(zhuǎn)彎”,背后都離不開國家級(jí)科技創(chuàng)新平臺(tái)的支撐?;A(chǔ)研究團(tuán)隊(duì)通過細(xì)致的分子檢測(cè)和遺傳學(xué)分析,為臨床醫(yī)生提供更清晰的“病情地圖”;臨床醫(yī)生則把一線觀察和實(shí)際問題,源源不斷“反饋”到實(shí)驗(yàn)室中。科研與臨床就這樣來回對(duì)話,讓很多“寫在論文里”的設(shè)想,變成“用在人身上”的現(xiàn)實(shí)。
對(duì)于白血病患者來說,治療的意義,不只是“活得更久一點(diǎn)”,還包括“活得更好一點(diǎn)”:少一點(diǎn)痛苦、多一點(diǎn)選擇,少一點(diǎn)恐懼、多一點(diǎn)掌控感。
從蘇州起步,走向世界舞臺(tái),蘇大附一院血液科正在用一項(xiàng)項(xiàng)扎實(shí)的研究告訴人們:治療不再只是“咬牙堅(jiān)持”,而是“可以選擇”,當(dāng)越來越多的患者在更溫和、更精準(zhǔn)的方案中重啟日常,這座江南古城里的血液科團(tuán)隊(duì),正用幾十年接續(xù)奮斗,把“從蘇州到世界”變成一句正在發(fā)生的現(xiàn)實(shí),為白血病治療的未來,點(diǎn)亮更多來自中國的答案。
通訊員 盧靜 錢崇升 顧佳麗 揚(yáng)子晚報(bào)/紫牛新聞?dòng)浾?張?zhí)硪?/p>
校對(duì) 盛媛媛