今年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎為何為“細胞”頒獎？
來源： 紫牛新聞
2025-10-08 16:17:00
10月6日下午，2025年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予了美國科學家瑪麗·E·布倫科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德爾（Fred Ramsdell）和日本科學家坂口志文（Shimon Sakaguchi），他們“因其在外周免疫耐受領域的發(fā)現(xiàn)而獲獎”。這也意味著，這一領域正迎來從科研走向臨床的關(guān)鍵階段。
外周免疫耐受與核心“管理者”：調(diào)節(jié)性T細胞
如果將免疫系統(tǒng)比作身體里的“治安部隊”，那么它的核心使命就是準確識別并清除“壞人”，如外來病毒細菌和內(nèi)部變異的癌細胞。江蘇省人民醫(yī)院腫瘤科主任顧艷宏教授指出，免疫系統(tǒng)的精妙之處在于其強大的敵我識別能力。一旦誤將“自己人”當作敵人攻擊，便會引發(fā)類風濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病。
人體的免疫耐受機制因此至關(guān)重要，按其形成時期可分為中樞免疫耐受與外周免疫耐受。顧艷宏教授解釋道，中樞免疫耐受是“第一道防線”。胸腺如同一個“新兵訓練營”，在胚胎發(fā)育期，未成熟的淋巴細胞在此經(jīng)歷篩選，那些容易攻擊自身組織的“沖動細胞”會被提前淘汰，從而建立長期、穩(wěn)定的免疫耐受。
然而，仍有部分自身反應性淋巴細胞會逃逸至外周。這時，外周免疫耐受便作為關(guān)鍵的“補救機制”登場。它主要指在后天生活中，成熟的淋巴細胞在抗原劑量、類型、個體生理狀態(tài)等多種因素影響下，對特定抗原（包括自身抗原）暫時“失活”，產(chǎn)生免疫耐受。這種耐受是可逆的，會隨著誘導因素的消失而恢復應答。
在此機制中，日本科學家坂口志文將這種在外周的特殊免疫細胞命名為“調(diào)節(jié)性T細胞”，簡稱Treg細胞，它們便扮演著外周免疫耐受中核心管理者的角色。顧艷宏教授形象地將其比喻為“免疫剎車”。它通過細胞接觸、分泌抑制性細胞因子（如IL-10、TGF-β）等多種方式，主動抑制免疫反應，維持外周耐受，防止自身免疫病的發(fā)生。而美國科學家弗雷德·拉姆斯德爾和瑪麗·E·布倫科進一步發(fā)現(xiàn)，其功能依賴于一個關(guān)鍵基因Foxp3，該基因的發(fā)現(xiàn)作為免疫學領域的里程碑，揭示了Treg細胞發(fā)育和作用的核心機制。
也正因此，相關(guān)研究者獲得了2025年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎的認可。
重塑腫瘤治療前景：從“增強殺傷”到“解除抑制”
Treg細胞的發(fā)現(xiàn)不僅深化了科學家們對免疫耐受的理解，也為腫瘤治療開辟了充滿希望的新道路。顧艷宏教授指出，在腫瘤微環(huán)境中，癌細胞非?！吧朴趥窝b”，它會釋放信號，大量“策反”Treg細胞。這些被招募到腫瘤部位的Treg細胞會變得異常活躍，強力抑制本應攻擊癌細胞的免疫細胞功能?！斑@就好比治安部隊被惡意分子牢牢踩住了剎車，只能眼睜睜看著癌細胞生長擴散，卻無法有效發(fā)動攻擊。”研究表明，體內(nèi)Treg細胞比例過高，導致免疫系統(tǒng)過度抑制，會增加罹患肺癌、結(jié)直腸癌等癌癥的風險。
在顧艷宏教授看來，基于此，腫瘤治療的思路正經(jīng)歷從“增強殺傷”到“解除壓制”的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)變。“比如說目前科學家們正在研究精準調(diào)控，如何能只在腫瘤的局部暫時的支開或削弱那些被‘策反’的Treg細胞而不影響全身的免疫平衡。例如開發(fā)能特異性靶向腫瘤內(nèi)Treg細胞的藥物。”
另一方面專家認為，聯(lián)合治療有望事半功倍。將解除Treg細胞抑制的策略與現(xiàn)有的PD-1/PD-L1抑制劑等免疫療法、化療或靶向治療相結(jié)合，有望產(chǎn)生“1+1>2”的協(xié)同效果，也已成為當前研究的熱點。
此外，在細胞療法方面，科學家們也嘗試從患者體內(nèi)提取免疫細胞，在體外進行“教育”擴增，甚至通過基因工程技術(shù)為其安裝“精準導航”，再回輸至患者體內(nèi)。這些經(jīng)過“特種訓練”的細胞有望更有效地穿透腫瘤的免疫抑制屏障，精準清除癌細胞。
修復免疫“剎車”，為攻克自身免疫病及移植排異帶來新突破
與此同時，該研究在自身免疫疾病及器官移植后排異反應領域的臨床應用前景同樣令人期待。
南京鼓樓醫(yī)院風濕免疫科副主任醫(yī)師王丹丹在接受采訪時指出，自身免疫疾病的發(fā)病與Treg細胞的缺乏或功能缺陷密切相關(guān)。她解釋道，Treg細胞通過抑制過度活躍的免疫反應來維持機體平衡。因此，未來有望通過增強外周免疫調(diào)控功能，治療多種自身免疫性疾病。
另一方面，器官移植后的排異反應本質(zhì)上是免疫系統(tǒng)的過度激活，而Treg細胞所具有的免疫抑制能力，有望為抗排異治療帶來更精準、更安全的策略。
王丹丹主任進一步介紹，南京鼓樓醫(yī)院長期致力于自身免疫疾病的療效機制探索。其中一項關(guān)于“間充質(zhì)干細胞通過誘導免疫耐受治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡”的突破性研究，本質(zhì)上也是通過上調(diào)Treg細胞實現(xiàn)治療目的。“由于目前直接輸注Treg細胞的技術(shù)在大規(guī)模臨床應用中仍受限，我們轉(zhuǎn)而通過間接技術(shù)提升Treg細胞水平，以達到治療目標?！?/p>
她也強調(diào)，自身免疫疾病是一類異質(zhì)性極強的疾病。雖然在部分疾病中Treg細胞確實表現(xiàn)為數(shù)量減少或功能下降，但在其他類型中，Treg未必是主要致病因素。因此，隨著精準醫(yī)療的發(fā)展，個體化治療變得尤為重要。王丹丹表示，總的來說，基于外周免疫耐受機制的研究，正在為自身免疫疾病和移植后排異反應的治療，開辟更具希望的前景。
揚子晚報/紫牛新聞記者 呂彥霖
校對 胡妍璐