免疫系統(tǒng)的“剎車”找到了！2025諾獎解密外周免疫耐受，它是治療自身免疫病和癌癥的新希望？ ?
來源： 紫牛新聞
2025-10-07 14:32:00
10月6日，2025年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎揭曉，授予兩位美國科學家瑪麗·E·布倫科、弗雷德·拉姆斯德爾和一位日本科學家坂口志文，以表彰他們在外周免疫耐受領域的發(fā)現(xiàn)?！巴庵苊庖吣褪堋本烤故鞘裁?？這項諾獎成果跟我們的健康有什么關系？本報特別邀請到東南大學附屬中大醫(yī)院風濕免疫科主任徐曉龑，為大家進行專業(yè)解讀。
諾獎聚焦外周免疫耐受
阻止自身免疫病的關鍵防線
徐曉龑主任介紹，人體免疫系統(tǒng)就像“健康衛(wèi)士”，主要承擔兩大任務：一是抵御細菌、病毒等外來病原體；二是清除體內突變細胞、衰老或壞死細胞，維持身體內部平衡。如果出現(xiàn)免疫系統(tǒng)會“判斷失誤”，把自身正常細胞當成“敵人”攻擊，就可能引發(fā)類風濕關節(jié)炎、干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病。
“為什么并非所有人都會患上嚴重的自身免疫?。筷P鍵就在于免疫系統(tǒng)的‘識別糾錯’機制，它就是免疫耐受?！毙鞎札尳忉?，免疫耐受分為“中樞耐受”和“外周耐受”：“中樞耐受”是指在發(fā)育過程中清除識別自身抗原的免疫細胞，幫免疫細胞認清“自己人”，從源頭減少誤攻擊；當免疫細胞進入全身“工作”后，“外周耐受”就像“剎車系統(tǒng)”，會派出特殊免疫細胞，既消滅“敵人”，又保護自身組織。
此次諾獎表彰的成果，正是圍繞這一“剎車系統(tǒng)”的關鍵發(fā)現(xiàn)：日本科學家坂口志文率先找到外周耐受中發(fā)揮作用的特殊免疫細胞，并將其命名為“調節(jié)性T細胞”（簡稱Treg）；美國科學家弗雷德·拉姆斯德爾和瑪麗·E·布倫科則進一步發(fā)現(xiàn)，免疫細胞中的FOXP3基因若能正常工作，就能維持身體免疫系統(tǒng)的“和平穩(wěn)定”。
徐曉龑補充道，免疫系統(tǒng)的“剎車”不止這一種，2018年諾獎成果“免疫檢查點”通路（如PD-1/PD-L1信號），也起到類似的免疫抑制作用；另外還有其他的外周免疫耐受機制。
諾獎成果離應用還有多遠？
“免疫剎車”療法仍需攻關
徐曉龑主任提到，這一發(fā)現(xiàn)的核心價值，在于讓人類發(fā)現(xiàn)新的“調節(jié)免疫剎車”的方法，為多種疾病的治療開辟了新思路，目前臨床應用主要集中在三個方向：
第一種是治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關節(jié)炎等自身免疫病，本質是免疫系統(tǒng)“認錯人”。這類患者體內的調節(jié)性T細胞往往“能力不足”，無法攔住過度活躍的免疫反應。醫(yī)生會用“低劑量白細胞介素-2（IL-2）”為調節(jié)性T細胞“加油”，促使更多普通免疫細胞轉化為調節(jié)性T細胞，待這支“調節(jié)隊伍”壯大，就能將紊亂的免疫反應拉回正軌，幫助身體恢復平衡。多年前國內北大人民醫(yī)院、山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院等團隊早已開展相關治療研究。
第二種是助力器官移植。徐曉龑主任提到，器官移植的最大難題是“排斥反應”，免疫系統(tǒng)會將移植器官視作“外來戶”發(fā)起攻擊。這個時候可以通過上調調節(jié)性T細胞的活性，讓移植部位的免疫反應暫時“冷靜”，減少對新器官的攻擊，提高移植器官的存活率。
第三種是輔助腫瘤治療。與自身免疫病相反，腫瘤細胞會“狡猾”地“喂飽”調節(jié)性T細胞，使其異?；钴S。此時的調節(jié)性T細胞如同被“策反”，反而會阻攔免疫細胞攻擊腫瘤。因此，腫瘤治療中需采取“削弱腫瘤局部調節(jié)性T細胞”的策略，通過抑制其活性，解放被“按住”的免疫細胞，讓它們重新“蘇醒”并全力追殺癌細胞。
不過徐曉龑也強調，目前相關治療仍存在“精準度不足”的挑戰(zhàn)。以腫瘤治療為例，2010年出現(xiàn)的針對PD1/PD-L1、CTLA-4等靶點的免疫治療技術雖能增強免疫殺傷腫瘤的能力，卻可能導致患者并發(fā)自身免疫病。
“像低劑量白細胞介素-2療法，目前僅適用于傳統(tǒng)治療無效或效果不佳的難治性自身免疫病患者，且使用時必須簽署知情同意書?！毙鞎札尡硎?，目前成熟且廣泛應用的相關療法并不多，國內及國外頂尖機構正致力于精準培育治療用的細胞，但都處于研究階段，距離臨床應用還有一段距離。
“這一諾獎成果確實為疾病治療指明了方向，但要實現(xiàn)安全、有效的臨床應用，還需要科學家們持續(xù)攻關?！毙鞎札屨f。
通訊員 程守勤
揚子晚報/紫牛新聞記者 萬惠娟